Tăng tiểu cầu tiên phát [ET] là một rối loạn tế bào gốc tạo máu sinh làm tăng sản xuất. Tăng tiểu cầu nguyên phát thường xảy ra với tỷ lệ mắc tăng sau 50 tuổi.
Khoảng 50% bệnh nhân có đột biến enzyme Janus kinase 2 [JAK2], JAK2V617F, JAK2 là thành viên của họ enzyme tyrosine kinase và tham gia vào việc truyền dẫn tín hiệu cho erythropoietin, thrombopoietin và yếu tố kích thích tạo thành cụm hạt [G-CSF]. Các bệnh nhân khác có đột biến trong exon 9 của gen calreticulin [CALR] và một vài người có đột biến gen thụ thể thrombopoietin [MPL] mắc phải.
Tăng tiểu cầu có thể dẫn đến
- Tắc mạch vi mạch
- Huyết khối mạch máu lớn
- Chảy máu
Triệu chứng và dấu hiệu của tăng tiểu cầu tiên phát
Các triệu chứng thông thường là
- Bầm tím và chảy máu
- Đau nửa đầu ảnh hưởng đến mắt
- Dị cảm bàn tay và bàn chân [đỏ đau đầu chi]
- Các tổn thương thần kinh
Chảy máu thường nhẹ, hiếm khi tự phát và biểu hiện như chảy máu cam, dễ bầm tím hoặc chảy máu đường tiêu hóa. Tuy nhiên, xuất huyết nghiêm trọng có thể xảy ra trong một tỷ lệ nhỏ các trường hợp bị tăng tiểu cầu cực kỳ nghiêm trọng.
Ban đau dưới da [da bỏng rát ở bàn tay và bàn chân với ban đỏ sờ thấy ấm, và đôi khi thiếu máu cục bộ] có thể xảy ra.
Các cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua gây ra thiếu hụt thần kinh tùy thuộc vào phần nào của não bị ảnh hưởng.
Lách có thể sờ thấy nhưng lách to đáng kể là không bình thường và nên gợi ý một bệnh lý tăng sinh tủy.
- Công thức máu [CBC] và tiêu bản máu ngoại vi
- Loại trừ các nguyên nhân gây tăng tiểu cầu thứ phát và các ung thư tăng sinh tủy khác
- Xét nghiệm di truyền
- Đột biến JAK2 và, nếu âm tính, phân tích đột biến CALR hoặc MPL
- Hiếm khi chọc hút và sinh thiết tủy xương.
Số lượng tiểu cầu > 450.000/mcL [\> 450 × 109/L], nhưng có thể đạt \>1.000.000/mcL [\> 1.000 × 109/L]. Số lượng tiểu cầu có thể giảm trong thai kỳ. Trên tiêu bản máu ngoại vi có thể thấy các tiểu cầu khổng lồ và các mảnh tế bào mẫu tiểu cầu.
Nếu nghi ngờ tăng tiểu cầu thiết yếu, nên đo công thức máu [CBC], phết máu ngoại vi và nghiên cứu sắt.
Gợi ý chẩn đoán tăng tiểu cầu nguyên phát bằng các chỉ số bình thường về hematocrit, số lượng bạch cầu, thể tích trung bình cơ thể [MCV] và xét nghiệm sắt, cũng như không có sự chuyển vị BCR-ABL.
Theo hướng dẫn của Tổ chức Y tế Thế giới: sinh thiết tủy xương với tăng số lượng các mẫu tiểu cầu lớn, trưởng thành là cần thiết để chẩn đoán tăng tiểu cầu nguyên phát nhưng tiêu chuẩn này chưa bao giờ được xác nhận về mặt tiền cứu, và xét nghiệm tủy sẽ không phân biệt được bệnh tăng tiểu cầu cơ bản với bệnh đa hồng cầu. Gánh nặng alen thường > 50% ở bệnh đa hồng cầu và bệnh xơ tủy nguyên phát.
Tuổi thọ bình thường. Mặc dù các triệu chứng là phổ biến, quá trình diễn biến của bệnh thường lành tính. Các biến chứng huyết khối động mạch tĩnh nghiêm trọng rất hiếm nhưng có thể đe dọa tính mạng. Tỷ lệ chuyển lơ xê mi < 2% bệnh nhân nhưng có thể tăng lên sau khi tiếp xúc với điều trị gây độc tế bào, bao gồm hydroxyurea. Một số bệnh nhân phát triển thành xơ tủy thứ phát, đặc biệt là nam giới có JAK2V617F hoặc là đột biến CALR type 1.
- Đôi khi sử dụng aspirin
- Thuốc giảm tiểu cầu [ví dụ, hydroxyurea, interferon, anagrelide]
- Hiếm phải gạn tách tiểu cầu
- Hiếm khi sử dụng các thuốc gây độc tế bào
- Hiếm khi phải ghép tế bào gốc
Đối với các triệu chứng vận mạch nhẹ [ví dụ: nhức đầu, thiếu máu cục bộ nhẹ ở ngón, đỏ đau đầu chi] ở những bệnh nhân nguy cơ thấp > 60 tuổi và không có đột biến Jak2, aspirin 81 mg uống một lần mỗi ngày thường là đủ, nhưng có thể dùng liều cao hơn có thể được sử dụng nếu cần thiết. Nếu đau nửa đầu nặng có thể sử dụng thuốc hạ tiểu cầu. Công dụng của aspirin trong thai kỳ chưa được chứng minh và có thể gây ra chảy máu ở bệnh nhân tăng tiểu cầu đột biến CALR. Phụ nữ bị tăng tiểu cầu thiết yếu được cho là có tỷ lệ chết thai trong ba tháng đầu của thai kỳ cao hơn.
Những bệnh nhân không có triệu chứng sử dụng thuốc lá hoặc mắc bệnh tim mạch hoặc các yếu tố nguy cơ tim mạch cũng được điều trị bằng aspirin. Việc sử dụng aspirin để dự phòng tim mạch trong trường hợp không có bệnh tim mạch hoặc các yếu tố nguy cơ ở bệnh nhân > 65 tuổi có liên quan đến một tỷ lệ bị tác dụng bất lợi không thể chấp nhận được. Trái ngược với một số tài liệu đã xuất bản, không có bằng chứng nào cho thấy bệnh nhân không có triệu chứng > 65 tuổi bị tăng tiểu cầu được hưởng lợi từ liệu pháp aspirin.
Acid Aminocaproic có hiệu quả trong việc kiểm soát xuất huyết do giảm von Willebrand mắc phải khi thực hiện các thủ thuật nhỏ như nhổ răng. Các phẫu thuật lớn có thể cần điều chỉnh số lượng tiểu cầu.
Thuốc ức chế JAK-2 như ruxolitinib có thể có hiệu quả để điều trị chứng tăng tiểu cầu nguyên phát.
Vì tiên lượng thường là tốt, vì có thể độc hại nên thuốc giảm tiểu cầu không nên được sử dụng để bình thường hóa số lượng tiểu cầu ở bệnh nhân không triệu chứng. Chỉ định dừng thuốc
- Các yếu tố nguy cơ tim mạch
- Thiếu máu não thoáng quavà đột qui
- Sử dụng thuốc lá
- Chảy máu đáng kể
- Khi cần phẫu thuật ở những bệnh nhân có tăng quá mạnh tiểu cầu và giảm ngưng tập với ristocetin
- Đôi khi đau nửa đầu nặng
Tuy nhiên, không có dữ liệu chứng minh liệu pháp gây độc tế bào có thể giảm nguy cơ huyết khôi hoặc cải thiện thời gian sống.
Thuốc dùng để hạ tiểu cầu bao gồm anagrelide, interferon alfa-2b, và hydroxyurea. Hydroxyurea thường được coi là loại thuốc được lựa chọn để sử dụng trong ngắn hạn nhưng không có lợi ích và gây độc cho tủy khi sử dụng lâu dài. Do anagrelide và hydroxyurea đi qua nhau thai nên chúng không được sử dụng trong thai kỳ; interferon alfa-2b có thể được sử dụng ở phụ nữ mang thai khi cần thiết. Interferon là liệu pháp an toàn nhất cho chứng đau nửa đầu khi các loại thuốc trị đau nửa đầu chuyên dụng không có hiệu quả. Anagrelide nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân lớn tuổi vì tác dụng của thuốc đối với hệ tim mạch [ví dụ như đánh trống ngực, loạn nhịp tim] và thận [ví dụ, ứ dịch, suy thận].
Hydroxyurea nên được chỉ định bởi các chuyên gia quen thuộc với việc sử dụng và theo dõi. Thuốc bắt đầu với liều từ 500 đến 1000 mg uống một lần/ngày. Bệnh nhân được theo dõi công thức máu hàng tuần. Nếu số lượng bạch cầu xuống < 4000/mcL [< 4 × 109/L], cần ngưng hydroxyurea và tiếp tục ở mức 50% liều khi giá trị này trở về bình thường. Khi đạt được trạng thái ổn định, cần theo dõi công thức máu 2 tuần 1 lần, và sau đó là 4 tuần 1 lần. Mục đích là làm giảm các triệu chứng hơn là bình thường hóa số lượng tiểu cầu. Việc ngừng hydroxyurea quá nhanh có thể dẫn đến sự hồi phục nhanh chóng và chu kỳ tiểu cầu.
Một số nghiên cứu đã gợi ý rằng ruxolitinib, một loại thuốc được sử dụng trong bệnh đa hồng cầu và bệnh xơ tủy nguyên phát, có thể hữu ích ở những bệnh nhân tăng tiểu cầu cơ bản kháng lại các phương pháp điều trị khác.
Gạn tách tiểu cầu được sử dụng ở những bệnh nhân xuất huyết trầm trọng hoặc huyết khối tái diễn hoặc trước khi phẫu thuật với mục đích để giảm tiểu cầu ngay lập tức. Tuy nhiên, gạn tách tiểu cầu ít khi cần thiết. Tác dụng của nó là tạm thời với sự hồi phục nhanh chóng trong số lượng tiểu cầu. Hydroxyurea hoặc anagrelide không có hiệu quả tức thời nhưng nên được bắt đầu sử dụng vào cùng thời điểm với gạn tách tiểu cầu.
- ET là một bất thường dòng của tế bào gốc tạo máu vạn năng dẫn đến tăng tiểu cầu.
- Bệnh nhân có nguy cơ huyết khối vi mạch và xuất huyết.
- ET là chẩn đoán loại trừ; đặc biệt là các rối loạn tăng sinh tủy do ung thư và tăng tiểu cầu phản ứng [thứ phát] cần được loại trừ.
- Bệnh nhân không có triệu chứng không cần điều trị. Aspirin thường có hiệu quả đối với các biến cố vi mạc [đau nửa đầu, hồng ban đỏ đau và các cơn thiếu máu cục bộ].
Một số bệnh nhân bị tăng tiểu cầu quá mức cần điều trị tích cực hơn để kiểm soát số lượng tiểu cầu; các biện pháp đó bao gồm interferon alpha, hydroxyurea, anagrelide và tiểu cầu.
Tiểu cầu xương thấp bao nhiêu thì nguy hiểm?
Ở người khỏe mạnh bình thường số lượng tiểu cầu nằm trong khoảng từ 150.000 - 450.000/micro lít máu. Mức giảm được cho là nguy hiểm khi tiểu cầu giảm xuống chỉ còn 50.000 tế bào/micro lít máu, nghiêm trọng hơn là 10.000 - 20.000 tiểu cầu/micro lít máu.
Chỉ số PLT bao nhiêu là nguy hiểm?
Chỉ số PLT thấp được quy định dưới mức 150.000 mcL. Số lượng tiểu cầu thấp hơn bình thường được gọi là hội chứng giảm tiểu cầu. Nếu chỉ số PLT đo dưới 50.000 mcL có nguy cơ chảy máu cao hơn, ngay cả với các hoạt động hàng ngày nếu có tác động bình thường cũng có thể gây chảy máu.
Tiểu cầu trọng máu bao nhiêu là bình thường?
Số lượng tiểu cầu bình thường là bao nhiêu? Vì tiểu cầu chỉ sống trong cơ thể khoảng 10 ngày nên tủy xương sẽ liên tục tạo ra hàng triệu tiểu cầu mỗi ngày. Vậy, tiểu cầu của người bình thường là bao nhiêu? Chỉ số tiểu cầu bình thường dao động từ 150.000 đến 450.000 trên mỗi microlit máu.
Sốt xuất huyết giảm tiểu cầu bao nhiêu là nguy hiểm?
Mức nguy hiểm khi tiểu cầu giảm dưới 50 G/L, mức nghiêm trọng là 10 – 20 G/L. Thông thường, tình trạng giảm tiểu cầu khi bị sốt xuất huyết sẽ xảy ra vào giai đoạn nguy hiểm [ngày thứ 4 - 7 kể từ khi phát bệnh] và dần trở lại bình thường vào giai đoạn hồi phục [ngày thứ 8 - 9 kể từ khi phát bệnh].