Đau cơ xương khớp là một tình trạng phổ biến và phức tạp ảnh hưởng đến hàng triệu người trên toàn thế giới. Nó có thể biểu hiện dưới nhiều hình thức khác nhau, bao gồm đau lưng, đau cổ, đau khớp và đau cơ bắp, cùng nhiều dạng khác. Nguyên nhân gây đau cơ xương khớp rất đa dạng và có thể từ chấn thương đến các tình trạng bệnh lý mãn tính. Đau cơ xương khớp có thể ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của một người, ảnh hưởng đến khả năng thực hiện các công việc hàng ngày và dẫn đến khuyết tật và giảm năng suất. Vì vậy, việc kiểm soát cơn đau cơ xương khớp là rất quan trọng để cải thiện chất lượng cuộc sống của những người bị ảnh hưởng bởi tình trạng này. Quản lý hiệu quả cơn đau cơ xương khớp có thể bao gồm nhiều phương pháp khác nhau, bao gồm dùng thuốc, vật lý trị liệu và điều chỉnh lối sống, cùng nhiều phương pháp khác. Các diễn giả tại đại hội #EFIC2023 năm nay khám phá cách kiểm soát cơn đau liên quan đến cơ xương khớp
Những bài thuyết trình này sẽ tập trung vào vấn đề đau cơ xương khớp tại #EFIC2023
Thứ Tư, ngày 20 tháng 9 TitleSpeakerTimeTypeDWQuy trình điều trị đau cơ xương khớp của AalborgKristian Kjær-Staal Petersen, DKWEDSCLINICALTWSự nhạy cảm với cơn đau và suy giảm cơ xương cổ trong bốn giai đoạn của chu kỳ đau nửa đầu. phân loại kiểu hình bệnh nhân đau nửa đầu theo đặc điểm tâm sinh lýMatteo Castaldo, DKWEDSCLINICALTWNđau thắt lưng. nó là gì, nó không phải là gì và ngoài cơn đau cơ xương khớp nguyên phátEva Kosek, SEWEDSCLINICALTthứ năm ngày 21 tháng 9 PLĐiều gì dự đoán cơn đau cơ xương khớp?Lars Arendt-Nielsen, DKTHURS THẢO LUẬNĐau cơ xương khớp liên quan đến công việc, công thái học và hướng dẫn của EUSarah Copsey, ESTHURSTRANSLATIONALDEBATECó mối quan hệ nhân quả giữa nâng và . Radojčić, GBTHURSCLINICALTWThuốc điều trị đau cơ xương khớp được cá nhân hóa dựa trên di truyền và hệ vi sinh vậtFrances Williams, GBTHURSCLINICALTWSLập hồ sơ cảm giác và ra quyết định lâm sàng cho y học cá nhân hóa trong điều trị đau cơ xương khớpMiroslav Bačkonja, USTHURSCLINICALTWGiới thiệu về khái niệm nghiên cứu cơn đau tịnh tiến với các ví dụ về đau cơ xương khớpThomas Graven-Nielsen, DKTH URSTRANSLATIONALDEMMột kích thước khôngĐăng ký ngay bây giờ
Thúc đẩy thảo luận và hợp tác nhằm tăng tốc độ tiếp thu kiến thức mới và chuyển nó thành các phương pháp điều trị đau mới
Tin tức PRF
2023 24 tháng 8
Đau đớn và Tự kỷ. Từ Phòng khám đến Phòng thí nghiệm và Quay lại
TÌM HIỂU THÊM >
2023 18 tháng 8
Chương trình Phóng viên PRF-ISPP 2023 – Kêu gọi đăng ký
TÌM HIỂU THÊM >
2023 17 tháng 8
Sáng kiến SỨC KHỎE. Hiểu sự khác biệt của từng cá nhân trong tình trạng đau ở người [R01 - Thử nghiệm lâm sàng tùy chọn] RFA-NS-24-021
TÌM HIỂU THÊM >
2023 11 tháng 8
Bản ghi não dài hạn đầu tiên ở bệnh nhân đau mãn tính mang lại “Dấu ấn sinh học”
TÌM HIỂU THÊM >
2023 4 tháng 8
Quản lý xuất bản IASP
TÌM HIỂU THÊM >
2023 14 tháng 7
Nociceptors có phải là “Kẻ xấu” mới trong bệnh ung thư?
TÌM HIỂU THÊM >
Xem Tất Cả Tin Tức PRF
Giấy tờ của tuần
3 tháng 8 - Tế bào
Lựa chọn của biên tập viên
PIEZO2 trong tế bào thần kinh cảm giác cơ thể kiểm soát quá trình vận chuyển qua đường tiêu hóa
tác giả. M. Rocio Servin-Vences, Ruby M. Lam, Alize Koolen, Yu Wang, Dimah N. Saade, Meaghan Loud, Halil Kacmaz, Suzanne Frausto, Yunxiao Zhang, Arthur Beyder, Kara L. Marshall, Carsten G. Bönnemann, Alexander T. Chesler, Ardem Patapoutian
Đường tiêu hóa ở trạng thái chuyển động liên tục. Những chuyển động này được điều chỉnh chặt chẽ bởi sự hiện diện của thức ăn và giúp tiêu hóa bằng cách phân hủy một cách cơ học và thúc đẩy hàm lượng trong ruột. Cảm giác cơ học trong ruột được cho là cần thiết để điều chỉnh nhu động; . Ở đây, chúng tôi cho thấy rằng con người thiếu PIEZO2 biểu hiện cảm giác và nhu động ruột bị suy giảm. Piezo2 ở rễ lưng chuột, nhưng không cần đến hạch nút để cảm nhận hàm lượng trong ruột và hoạt động này làm chậm tốc độ vận chuyển thức ăn trong dạ dày, ruột non và ruột kết. Thật vậy, Piezo2 được yêu cầu trực tiếp để phát hiện sự căng thẳng của đại tràng in vivo. Nghiên cứu của chúng tôi tiết lộ các cơ chế cảm giác cơ học điều chỉnh sự vận chuyển các chất trong lòng ruột qua ruột, đây là một quá trình quan trọng để đảm bảo quá trình tiêu hóa, hấp thu chất dinh dưỡng và loại bỏ chất thải thích hợp
ĐỌC GIẤY NÀY >
2023 11/08 - Nỗi đau
Lựa chọn của biên tập viên
Cảm giác nóng nghịch lý là biểu hiện của chứng giảm cảm giác do nhiệt. một nghiên cứu trên 1090 bệnh nhân bị tổn thương hệ thống cảm giác thân thể
tác giả. Vollert J, Fardo F, Attal N, Baron R, Bouhassira D, Enax-Krumova EK, Freynhagen R, Hansson P, Jensen TS, Kersebaum D, Maier C, Pogatzki-Zahn E, Rice ASC, Sachau J, Schaldemose EL, Segerdahl
Cảm giác nóng nghịch lý [PHS] là cảm giác ấm áp khi da được làm mát. Cảm giác nóng nghịch lý hiếm khi xảy ra ở người khỏe mạnh nhưng thường gặp hơn ở những bệnh nhân bị tổn thương hoặc bệnh về hệ thần kinh ngoại biên hoặc trung ương. Để hiểu rõ hơn về cơ chế và dịch tễ học của PHS, chúng tôi đã đánh giá sự xuất hiện của PHS liên quan đến nguyên nhân bệnh, mức độ đau, các thông số kiểm tra cảm giác định lượng và các mục Kiểm kê triệu chứng đau thần kinh [NPSI] ở bệnh nhân bị tổn thương hệ thần kinh. Dữ liệu của 1090 bệnh nhân, bao gồm điểm NPSI từ 404 bệnh nhân, được đưa vào phân tích. Chúng tôi đã thử nghiệm 11 thông số kiểm tra cảm giác định lượng để phát hiện nhiệt và cơ học cũng như ngưỡng đau, cũng như 10 mục NPSI trong mô hình tuyến tính tổng quát đa biến với PHS, nguyên nhân và cơn đau [có hoặc không] là các hiệu ứng cố định. Tổng cộng, 30% bệnh nhân mắc bệnh thần kinh báo cáo PHS so với 2% người khỏe mạnh. Tần suất PHS không liên quan đến sự hiện diện hoặc cường độ của cơn đau. Cảm giác nóng nghịch thường xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh đa dây thần kinh so với tổn thương dây thần kinh ngoại biên trung ương hoặc một bên. Những bệnh nhân báo cáo PHS cho thấy độ nhạy cảm với cảm nhận nhiệt thấp hơn đáng kể, độ nhạy thấp hơn với các kích thích nóng và lạnh thông thường gây đau đớn. Triệu chứng đau thần kinh Điểm kiểm kê thấp hơn về mức độ đau rát và giống như điện giật đối với bệnh nhân PHS. Phát hiện của chúng tôi cho thấy PHS có liên quan đến việc mất chức năng nhỏ của sợi cảm giác nhiệt thường liên quan đến nhận thức lạnh và ấm. Về mặt lâm sàng, sự hiện diện của PHS có thể giúp sàng lọc tình trạng mất chức năng của các sợi nhỏ vì bệnh nhân có thể dễ dàng đo lường hoặc tự báo cáo.
ĐỌC GIẤY NÀY >
2023 03/08 - Ô
Lựa chọn của biên tập viên
DRG hướng tâm làm trung gian cho cảm giác cơ học sinh lý và bệnh lý từ đại tràng xa
tác giả. Wolfson RL, Abdelaziz A, Rankin G, Kushner S, Qi L, Mazor O, Choi S, Sharma N, Ginty DD
Các đặc tính của các tế bào thần kinh hạch rễ lưng [DRG] chi phối phần xa của đại tràng chưa được xác định rõ ràng, cản trở sự hiểu biết của chúng ta về vai trò của chúng trong sinh lý bình thường và bệnh đường tiêu hóa [GI]. Ở đây, chúng tôi báo cáo các tập hợp con được xác định về mặt di truyền của các tế bào thần kinh DRG phân bố ở đại tràng với các đặc tính hình thái và sinh lý đa dạng. Bốn quần thể tế bào thần kinh DRG bảo vệ ruột kết có tính nhạy cảm cơ học và thể hiện các ngưỡng lực khác nhau đối với sự căng thẳng của ruột kết. Quần thể có ngưỡng cao nhất, được dán nhãn có chọn lọc bằng cách sử dụng các công cụ di truyền Bmpr1b, là cần thiết và đủ cho các phản ứng hành vi đối với tình trạng căng giãn đại tràng cao, được điều hòa một phần bởi kênh ion cảm giác cơ học Piezo2. Quần thể Aδ-HTMR này làm trung gian cho phản ứng thái quá về hành vi đối với sự căng thẳng của đại tràng do viêm gây ra trong mô hình bệnh viêm ruột. Do đó, giống như các quần thể thụ thể cơ học DRG ở da, các thụ thể cơ học thần kinh ở đại tràng biểu hiện các đặc tính giải phẫu và sinh lý riêng biệt cũng như không gian ngưỡng lực, và các HTMR thần kinh đại tràng được xác định về mặt di truyền làm trung gian cho các phản ứng sinh lý bệnh đối với sự căng thẳng của đại tràng, cho thấy một quần thể mục tiêu để can thiệp điều trị
ĐỌC GIẤY NÀY >
2023 04 tháng 8 - Miễn dịch hành vi não
Lựa chọn của biên tập viên
Sự khác biệt giới tính trong kích hoạt tế bào miễn dịch ngoại biên. Ý nghĩa của việc giảm đau và giải quyết cơn đau
tác giả. Friedman TN, La Caprara O, Zhang C, Lee K, May J, Faig CA, Baldwin T, Plemel JR, Taylor AMW, Kerr BJ
Nhiều thập kỷ nghiên cứu về cơn đau mãn tính đã giúp chúng ta hiểu sâu hơn về cơ chế tế bào đằng sau quá trình này. Tuy nhiên, việc không xem xét đến biến đổi sinh học của giới tính đã hạn chế việc ứng dụng những đột phá này vào ứng dụng lâm sàng. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi điều tra những khác biệt cơ bản về cơn đau mãn tính giữa chuột đực và chuột cái do sự kích hoạt viêm của hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Chúng tôi cung cấp bằng chứng cho thấy chuột cái nhạy cảm hơn với tác động của đại thực bào. Tiêm một lượng nhỏ môi trường được điều hòa bởi đại thực bào chưa được kích thích hoặc đại thực bào được kích thích bởi phân tử viêm TNFα dẫn đến tăng độ nhạy cảm đau chỉ ở phụ nữ. Thật thú vị, chúng tôi thấy rằng môi trường điều hòa TNFα dẫn đến giải quyết tình trạng mẫn cảm cơ học nhanh hơn và thay đổi việc tuyển dụng tế bào miễn dịch đến các vị trí tổn thương. Hơn nữa, đại thực bào nam và nữ biểu hiện các đặc điểm phân cực và khả năng vận động khác nhau sau khi kích thích TNFα, cũng như đặc điểm khác nhau về sự tiết cytokine. Cuối cùng, chúng tôi thấy rằng gen liên kết X Tlr7 rất quan trọng trong việc tạo điều kiện thuận lợi cho việc giải quyết cơn đau thích ứng trong các mô hình viêm cấp tính và mãn tính ở cả hai giới. Nhìn chung, những phát hiện này cho thấy rằng mặc dù cơ chế tế bào giải quyết cơn đau có thể khác nhau giữa hai giới, nhưng nghiên cứu về những khác biệt này có thể mang lại những cách tiếp cận có mục tiêu hơn với các ứng dụng lâm sàng.
ĐỌC GIẤY NÀY >
2023 07 tháng 8 - Mục tiêu truyền tín hiệu ở đó
Lựa chọn của biên tập viên
Tín hiệu RNA ngoại bào-TLR3 góp phần làm suy giảm nhận thức sau cơn đau thần kinh mãn tính ở chuột
tác giả. Zhang X, Gao R, Zhang C, Teng Y, Chen H, Li Q, Liu C, Wu J, Wei L, Deng L, Wu L, Ye-Lehmann S, Mao X, Liu J, Zhu T, Chen C
Đau mãn tính thường liên quan đến suy giảm nhận thức, có thể ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Các nghiên cứu gần đây cho thấy thụ thể giống Toll 3 [TLR3] rất quan trọng đối với trí nhớ và học tập. Tuy nhiên, sự đóng góp của TLR3 vào cơ chế bệnh sinh của suy giảm nhận thức sau cơn đau mãn tính vẫn chưa rõ ràng. Mức độ TLR3 trong tế bào thần kinh vùng đồi thị tăng ở nhóm chấn thương co thắt mãn tính [CCI] so với nhóm giả trong nghiên cứu này. Điều quan trọng là, so với chuột hoang dã [WT], chuột loại bỏ TLR3 [KO] và chuột loại bỏ tế bào thần kinh đặc hiệu TLR3 đều cho thấy chức năng nhận thức được cải thiện, giảm mức độ của các cytokine gây viêm và apoptosis thần kinh và giảm tổn thương đối với tính dẻo thần kinh vùng đồi thị. Đáng chú ý, các RNA ngoại bào [exRNA], đặc biệt là RNA sợi đôi [DSRNA], đã tăng lên ở dây thần kinh tọa, huyết thanh và vùng đồi thị sau CCI. Sự đồng địa hóa của DSRNA với TLR3 cũng tăng lên ở các tế bào thần kinh vùng đồi thị. Và việc quản lý poly [tôi. C], một chất tương tự DSRNA, đã nâng cao mức độ DSRNA và TLR3 ở vùng hải mã, làm trầm trọng thêm trí nhớ phụ thuộc vào vùng hải mã. Ngoài ra, chất ức chế DSRNA/TLR3 đã cải thiện chức năng nhận thức sau CCI. Cùng với nhau, những phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng các exRNA, đặc biệt là DSRNA, xuất hiện trong tình trạng đau thần kinh mãn tính, TLR3 được kích hoạt, bắt đầu truyền tín hiệu viêm và apoptotic ở hạ lưu, gây ra tổn thương cho độ dẻo của khớp thần kinh và góp phần gây ra nguyên nhân suy giảm nhận thức sau cơn đau thần kinh mãn tính.
ĐỌC GIẤY NÀY >
2023 04/08 - Não
Lựa chọn của biên tập viên
Tín hiệu truyền tin thứ hai vượt qua sự phong tỏa thụ thể CGRP để kích động các cơn đau nửa đầu ở người
tác giả. Đỗ TP, Deligianni C, Amirguliyev S, Snellman J, Lopez Lopez C, Al-Karagholi MA, Guo S, Ashina M
Có một số phân tử nội sinh có thể gây ra cơn đau nửa đầu khi dùng cho người. Đáng chú ý, peptide liên quan đến gen calcitonin [CGRP] đã được xác định là nhân tố chính trong chuỗi tín hiệu liên quan đến các cơn đau nửa đầu, hoạt động thông qua chất truyền tin thứ hai cycl adenosine monophosphate [cAMP] trong các tế bào khác nhau, bao gồm cả tế bào cơ trơn mạch máu nội sọ. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ liệu tín hiệu cAMP nội bào có cần kích hoạt thụ thể CGRP trong cơn đau nửa đầu ở người hay không. Để giải quyết câu hỏi này, chúng tôi đã tiến hành một thử nghiệm song song, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược bằng cách sử dụng mô hình kích thích ở người liên quan đến việc sử dụng CGRP và cilostazol ở những người mắc chứng đau nửa đầu được điều trị trước bằng erenumab hoặc giả dược. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy các cơn đau nửa đầu có thể bị kích động ở bệnh nhân bằng cơ chế qua trung gian cAMP khi sử dụng cilostazol, ngay cả khi thụ thể CGRP bị chặn bởi erenumab. Hơn nữa, sự giãn nở của các động mạch sọ do cilostazol gây ra không bị ảnh hưởng bởi sự phong tỏa thụ thể CGRP. Những phát hiện này cung cấp bằng chứng lâm sàng cho thấy các cơn đau nửa đầu do cAMP gây ra không cần kích hoạt thụ thể CGRP. Khám phá này mở ra những khả năng mới cho việc phát triển các loại thuốc dựa trên cơ chế điều trị chứng đau nửa đầu
ĐỌC GIẤY NÀY >
2023 03 tháng 8 - N Engl J Med
Lựa chọn của biên tập viên
Ức chế chọn lọc Na1. 8 với VX-548 cho cơn đau cấp tính
tác giả. Jones J, Correll DJ, Lechner SM, Jazic I, Miao X, Shaw D, Simard C, Osteen JD, Hare B, Beaton A, Bertoch T, Buvanendran A, Habib AS, Pizzi LJ, Pollak RA, Weiner SG, Bozic C
Na1. Kênh natri điện áp 8, biểu hiện ở các tế bào thần kinh cảm thụ đau ngoại biên, đóng vai trò truyền tín hiệu cảm thụ đau. Tác dụng của VX-548, chất ức chế chọn lọc cao Na1 qua đường uống. 8, việc kiểm soát cơn đau cấp tính đang được nghiên cứu
ĐỌC GIẤY NÀY >
2023 Ngày 28 tháng 7 - Sci Adv
Lựa chọn của biên tập viên
PTBP1 điều chỉnh phản ứng chấn thương và con đường cảm giác ở tế bào thần kinh ngoại biên trưởng thành
tác giả. Alber S, Di Matteo P, Zdradzinski MD, Dalla Costa I, Medzihradszky KF, Kawaguchi R, Di Pizio A, Freund P, Panayotis N, Marvaldi L, Doron-Mandel E, Okladnikov N, Rishal I, Nevo R, Coppola G,
Protein liên kết đường polypyrimidine 1 [PTBP1] được cho là chỉ biểu hiện ở giai đoạn phôi thai ở tế bào thần kinh trung ương. Sự điều chỉnh giảm của nó kích hoạt sự biệt hóa tế bào thần kinh ở tế bào tiền thân và tế bào không phải tế bào thần kinh, một phương pháp gần đây đã được thử nghiệm để tạo ra các tế bào thần kinh mới nhằm cải thiện các rối loạn thoái hóa thần kinh. Hơn nữa, PTBP1 được thay thế bằng PTBP2 parolog của nó trong các tế bào thần kinh trung ương trưởng thành. Thật bất ngờ, chúng tôi phát hiện ra rằng cả hai protein đều cùng tồn tại trong tế bào thần kinh cảm giác và vận động trưởng thành, với PTBP2 bị hạn chế chủ yếu ở nhân, trong khi PTBP1 cũng cho thấy sự định vị sợi trục. Mức độ PTBP1 sợi trục tăng rõ rệt sau chấn thương dây thần kinh ngoại biên và nó liên kết trong sợi trục với các mRNA liên quan đến phản ứng chấn thương và tái tạo thần kinh, bao gồm nhập khẩu β1 [KPNB1] và RHOA. Sự xáo trộn của PTBP1 ảnh hưởng đến sự dịch mã cục bộ trong sợi trục, tái tạo tế bào thần kinh nhận cảm đau và cả cảm giác nhiệt và cơ học. Như vậy, PTBP1 có vai trò chức năng trong sợi trục trưởng thành. Do đó, cần thận trọng trước khi xem xét việc nhắm mục tiêu PTBP1 cho mục đích điều trị.
ĐỌC GIẤY NÀY >
2023 26/07 - Khoa học dịch thuật
Lựa chọn của biên tập viên
Những thay đổi trong hệ vi sinh vật đường ruột liên quan đến các phân loại chính và con đường trao đổi chất qua các kiểu hình viêm khớp
tác giả. Thompson KN, Bonham KS, Ilott NE, Britton GJ, Colmenero P, Bullers SJ, McIver LJ, Ma S, Nguyễn LH, Filer A, Brough I, Pearson C, Moussa C, Kumar V, Lam LH, Jackson MA, Pawluk A
Bệnh cơ xương khớp ảnh hưởng đến 20% người trưởng thành trên toàn thế giới. Hệ vi sinh vật đường ruột có liên quan đến tình trạng viêm, nhưng các đánh giá metagenomic trên quy mô lớn vẫn chưa tìm ra con đường mà khả năng miễn dịch trong ruột ảnh hưởng đến viêm khớp. Để mô tả cấu trúc cộng đồng và các quá trình chức năng liên quan thúc đẩy sự tham gia của vi khuẩn đường ruột trong bệnh viêm khớp, Hiệp hội vi khuẩn viêm khớp viêm đã nghiên cứu 440 metagenomes bắn phân bao gồm 221 người trưởng thành được chẩn đoán mắc bệnh viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp hoặc viêm khớp vẩy nến và 219 người đối chứng khỏe mạnh và những người bị đau khớp mà không bị đau khớp. . Chẩn đoán giải thích được khoảng 2% sự biến đổi về phân loại đường ruột, có mức độ tương đương với bệnh viêm ruột. Chúng tôi đã xác định được một số vi khuẩn ứng cử viên có kiểu vận chuyển khác biệt ở những bệnh nhân có dấu hiệu viêm trong máu tăng cao. Kết quả của chúng tôi xác nhận và mở rộng những phát hiện trước đây về sự gia tăng vận chuyển các nhóm bệnh viêm miệng và viêm điển hình cũng như giảm sự phong phú và phổ biến của các dòng ruột điển hình, cho thấy tình trạng viêm ở xa, cũng như tình trạng cục bộ, tương ứng với sự thay đổi thành phần vi khuẩn đường ruột. Chúng tôi đã xác định được một số con đường được mã hóa khác nhau trong hệ vi sinh vật đường ruột của bệnh nhân bị viêm khớp, bao gồm những thay đổi trong việc cứu vãn và sinh tổng hợp vitamin B cũng như làm giàu quá trình cô lập sắt. Mặc dù một số thay đổi đặc trưng của tình trạng viêm này có thể có vai trò nguyên nhân, nhưng chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng chúng chủ yếu là phản ứng phản hồi tích cực đối với những thay đổi về sinh lý của vật chủ và cân bằng nội môi miễn dịch. Bằng cách kết nối các thay đổi phân loại với các thay đổi chức năng, công trình này mở rộng hiểu biết của chúng ta về những thay đổi trong hệ sinh thái đường ruột xảy ra để đáp ứng với tình trạng viêm toàn thân trong bệnh viêm khớp.
ĐỌC GIẤY NÀY >
2023 08 tháng 8 - Proc Natl Acad Sci U S A
Lựa chọn của biên tập viên
Xác định và nhắm mục tiêu của Na1 duy nhất. 7 miền dẫn đến đau mãn tính
tác giả. Gomez K, Stratton HJ, Duran P, Loya S, Tang C, Calderon-Rivera A, François-Moutal L, Khanna M, Madura CL, Luo S, McKiver B, Choi E, Ran D, Boinon L, Perez-Miller S
Các phân tử nhỏ nhắm trực tiếp vào kênh natri điện áp [VGSC] Na1. 7 chưa thành công về mặt lâm sàng. Chúng tôi đã báo cáo rằng việc ngăn chặn việc bổ sung một chất bổ sung nhỏ giống ubiquitin vào Na1. Protein trung gian phản ứng sụp đổ tế bào 7 tương tác 2 [CRMP2] đã chặn Na1. 7 và có tác dụng chống nhiễm trùng trong các mô hình gặm nhấm gây đau thần kinh. Tại đây, chúng tôi đã phát hiện ra trình tự điều hòa CRMP2 [CRS] duy nhất cho Na1. 7 điều cần thiết cho sự kết hợp quy định này. CRMP2 được ưu tiên liên kết với Na1. 7 CRS so với các đồng dạng Na khác. Thay thế Na1. 7 CRS với các miền tương đồng từ tám dạng đồng phân VGSC khác đã giảm Na1. 7 dòng chảy. Một peptit mồi nhử có khả năng thẩm thấu tế bào tương ứng với Na1. 7-CRS giảm Na1. 7 dòng chảy và buôn bán, giảm Na1 trước synap. 7, giảm giải phóng CGRP cột sống và đảo ngược chứng mất ngủ cơ học do chấn thương thần kinh. Điều quan trọng là Na1. Peptide 7-CRS không gây suy giảm khả năng vận động cũng như không làm thay đổi cảm giác đau sinh lý, điều cần thiết cho sự sống còn. Là một bằng chứng về khái niệm cho Na1. Liệu pháp gen nhắm mục tiêu 7, chúng tôi đã đóng gói một plasmid mã hóa Na1. 7-CRS trong virus AAV. Điều trị bằng virus này làm giảm Na1. 7 hoạt động ở cả tế bào thần kinh cảm giác của loài gặm nhấm và khỉ rhesus. Liệu pháp gen này đã đảo ngược và ngăn ngừa chứng mất ngủ cơ học trong mô hình chấn thương dây thần kinh và đảo ngược chứng mất ngủ cơ học và chứng mất ngủ do cảm lạnh trong mô hình bệnh lý thần kinh ngoại biên do hóa trị liệu. Những phát hiện này ủng hộ kết luận rằng miền CRS là vùng có thể nhắm mục tiêu để điều trị chứng đau thần kinh mãn tính.