Nguyên nhân bị bệnh xơ gan

Kích hoạt các tế bào sao quanh gan [các tế bào Ito chứa chất béo] bắt đầu sự xơ hóa. Các tế bào này và các tế bào liền kề tăng sinh, các tế bào co lại, gọi là nguyên bào sợi cơ. Các tế bào này sản sinh dư thừa các chất bất thường ở gian bào [bao gồm collagen, các glycoprotein khác và glycans] và protein matricellular. Tế bào Kupffer [đại thực bào], tế bào gan bị tổn thương, tiểu cầu, bạch cầu tập hợp lại. Kết quả là phản ứng Oygen các loại tế và các chât trung gian gây viêm [ví dụ, yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu, các yếu tố tăng trưởng chuyển đổi, yếu tố tăng trưởng mô liên kết] được giải phóng. Vì vậy, kết quả kích hoạt tế bào sao tao ra các chất nền ngoại bào bất thường cả về thành phần và chất lượng.

Nguyên bào sợi cơ, kích thích bởi endothelin-1, góp phần tăng kháng trở tĩnh mạch cửa và tăng số lượng chất nền bất thường. Các vùng sợi xen với các nhánh tính mạch cửa và tĩnh mạch gan, vượt qua các tế bào gan và làm hạn chế cấp máu cho chúng. Do đó, xơ hóa góp phần vào cả thiếu máu cục bộ tế bào gan [gây rối loạn chức năng tế bào gan] và tăng áp lực tĩnh mạch cửa Tăng áp lự tĩnh mạch cửa Tăng áp cửa là áp lực cao trong tĩnh mạch cửa. Bệnh này thường do xơ gan [ở các nước phát triển], bệnh sán máng [ở các vùng lưu hành], hoặc các bất thường về mạch máu ở gan. Hậu quả bao gồm... đọc thêm . Mức độ thiếu máu cục bộ và tăng áp lực tĩnh mạch cửa quyết định mức độ ảnh hưởng của gan. Ví dụ, xơ gan bẩm sinh ảnh hưởng đến các nhánh tĩnh mạch cửa, phần lớn không cấp máu cho nhu mô. Hậu quả là tăng áp lực tĩnh mạch cửa mà không gây suy giảm chức năng tế bào gan.

Các triệu chứng và dấu hiệu của xơ gan

Gan tự xơ hóa không gây triệu chứng. Các triệu chứng có thể là kết quả của rối loạn gây ra bởi xơ hóa, hoặc quá trình xơ hóa tiến triển thành xơ gan Xơ gan Xơ gan là một giai đoạn muộn của xơ hóa ở gan là hậu quả của quá trình lan tỏa biến đổi cấu trúc bè bình thường ở gan. Xơ gan được đặc trưng bởi các nốt tái tạo bao quanh bởi các mô xơ dày đặc... đọc thêm , từ hậu quả của tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Những triệu chứng này bao gồm vàng da, chảy máu tĩnh mạch, cổ trướng, và bệnh não gan Hội chứng não cửa chủ Bệnh não gan là một hội chứng thần kinh tâm thần có thể xuất hiện ở những bệnh nhân có bệnh gan. Nguyên nhân thường gặp nhất là do lượng protein trong ruột cao hoặc stress chuyển hóa cấp tính... đọc thêm . Xơ gan có thể gây suy gan và có thể gây tử vong do gan.

Chẩn đoán xơ gan

  • Đánh giá lâm sàng

  • Đôi khi xét nghiệm máu và/hoặc các chẩn đoán hình ảnh không xâm lấn

  • Đôi khi sinh thiết gan

Xơ gan được nghi ngờ nếu bệnh nhân có bệnh gan mạn tính [ví dụ: viêm gan virut mạn tính Viêm gan C, mạn tính Viêm gan C là nguyên nhân phổ biến gây ra viêm gan mạn tính. Bệnh thường không có triệu chứng cho đến khi các biểu hiện của bệnh gan mạn tính xuất hiện. Chẩn đoán được khẳng định bằng cách tìm... đọc thêm viêm gan B [HBV] Viêm gan B, mạn tính Viêm gan B là nguyên nhân phổ biến gây ra viêm gan mạn tính. Bệnh nhân có thể không có triệu chứng hoặc có các biểu hiện không đặc hiệu, chẳng hạn như mệt mỏi và khó chịu. Chẩn đoán bằng xét... đọc thêm và viêm gan C [HCV], bệnh gan do rượu Bệnh gan liên quan đến rượu Tiêu thụ rượu cao ở hầu hết các nước phương Tây. Theo Cẩm nang chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần, phiên bản thứ 5 [DSM-5], ước tính khoảng 8,5% người lớn ở Hoa Kỳ có rối loạn... đọc thêm

] hoặc nếu kết quả của xét nghiệm máu về gan Xét nghiệm Gan và Túi mật trong phòng thí nghiệm Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm thường hiệu quả cho việc: Phát hiện rối loạn chức năng gan Đánh giá mức độ nghiêm trọng của tổn thương gan Theo dõi tiến trình của bệnh gan và đáp ứng điều... đọc thêm là bất thường; trong những trường hợp như vậy, các xét nghiệm được thực hiện để kiểm tra xơ hóa, và nếu có xơ hóa, để xác định mức độ nghiêm trọng của bệnh [giai đoạn]. Biết giai đoạn xơ hóa có thể hướng dẫn các quyết định y tế. Ví dụ, sàng lọc cho ung thư tế bào gan Ung thư biểu mô tế bào gan Ung thư biểu mô tế bào gan thường xảy ra ở bệnh nhân xơ gan và phổ biến ở các khu vực có lây nhiễm vi-rút viêm gan B và C lan rộng. Triệu chứng và dấu hiệu thường không đặc hiệu. Chẩn đoán dựa... đọc thêm và cho giãn tĩnh mạch dạ dày thực quản Giãn tĩnh mạch Giãn tĩnh mạch là giãn các tĩnh mạch ở thực quản đầu xa hoặc dạ dày đầu gần do áp lực tăng cao trong hệ thống tĩnh mạch cửa, điển hình là do xơ gan, gây ra. Giãn tĩnh mạch có thể gây chảy máu... đọc thêm
được chỉ định nếu xơ gan được xác nhận, nhưng thường không được chỉ định cho xơ gan nhẹ hoặc trung bình. Đánh giá mức độ xơ hóa gan giúp đánh giá tiên lượng của bệnh nhân viêm gan vi-rút mạn tính. Tuy nhiên, kể từ khi có sẵn các loại thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp, việc biết mức độ xơ hóa đã trở nên ít quan trọng hơn trong việc quyết định khi nào nên bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút.

Các xét nghiệm được sử dụng để xác định giai đoạn xơ hóa bao gồm các kiểm tra chẩn đoán hình ảnh thông thường, xét nghiệm máu, sinh thiết gan, và các kiểm tra chẩn đoán hình ảnh không xâm lấn mới hơn đánh giá độ đàn hồi gan.

Các xét nghiệm hình ảnh thông thường: Các kiểm tra chẩn đoán hình ảnh thông thường bao gồm siêu âm, CT và MRI. Những xét nghiệm này có thể phát hiện bằng chứng xơ gan Xơ gan Xơ gan là một giai đoạn muộn của xơ hóa ở gan là hậu quả của quá trình lan tỏa biến đổi cấu trúc bè bình thường ở gan. Xơ gan được đặc trưng bởi các nốt tái tạo bao quanh bởi các mô xơ dày đặc... đọc thêm và tăng áp lực tĩnh mạch cửa Tăng áp lự tĩnh mạch cửa Tăng áp cửa là áp lực cao trong tĩnh mạch cửa. Bệnh này thường do xơ gan [ở các nước phát triển], bệnh sán máng [ở các vùng lưu hành], hoặc các bất thường về mạch máu ở gan. Hậu quả bao gồm... đọc thêm , chẳng hạn như nốt bề mặt gan, lách to Lách to Lách to là sự tăng kích thước bất thường của lách. [Xem thêm Tổng quan về lách.] Lách to hầu như là thứ phát sau các rối loạn khác. Nguyên nhân gây to lách là vô số, cũng như có nhiều cách để... đọc thêm và giãn tĩnh mạch. Tuy nhiên, chúng không nhạy đối với xơ hóa trung bình hoặc xơ hóa tiến triển và có thể không phát hiện ra một số trường hợp xơ gan nếu không có lách to và giãn tĩnh mạch. Mặc dù xơ hóa có thể có đặc điểm làm thay đổi mức cản âm trên siêu âm hoặc không đồng nhất của tín hiệu trên CT, những phát hiện các đặc điểm này không đặc hiệu và có thể chỉ ra chỉ có mỡ trong nhu mô gan.

Đánh giá hình ảnh không xâm lấn của xơ hóa: Các công nghệ âm mới có thể làm tăng độ chính xác của siêu âm, CT và MRI để phát hiện xơ hóa hoặc xơ gan sớm; bao gồm

  • Chụp cộng hưởng từ

Đối với các xét nghiệm này, sự rung động âm thanh được áp dụng cho vùng bụng với một đầu dò. Tốc độ truyền những rung động này qua mô gan cho thấy gan bị cứng [tức là bị xơ hóa] như thế nào. Tuy nhiên, một số bệnh lý khác ngoài xơ hóa cũng làm tăng độ cứng của gan viêm gan Tổng quan về viêm gan mạn tính Viêm gan mạn tính là viêm gan kéo dài > 6 tháng. Các nguyên nhân thường gặp bao gồm vi-rút viêm gan B và C, viêm gan nhiễm mỡ không do rượu [NASH], bệnh gan do rượu và bệnh gan tự miễn [viêm... đọc thêm , tăng áp lực tim phải, và trạng thái sau bữa ăn. Ngoài ra, các kỹ thuật này chưa được kiểm chứng tốt trong thai kỳ, đáp ứng vi rút kéo dài sau khi điều trị HCV và các tình trạng rối loạn hiếm gặp ở gan. Do đó, việc sử dụng các kỹ thuật này thường không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có một trong những tình trạng này.

Sinh thiết gan vẫn là tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán và phân đoạn xơ gan và để chẩn đoán rối loạn gan tiềm ẩn gây xơ hóa. Tuy nhiên, sinh thiết gan là thủ thuật xâm lấn, dẫn đến 10 đến 20% nguy cơ biến chứng nhẹ [ví dụ đau sau phẫu thuật] và 0,5 đến 1% nguy cơ biến chứng nghiêm trọng [ví dụ chảy máu nặng]. Ngoài ra, sinh thiết gan bị giới hạn bởi sai số khi lấy mẫu và chưa đồng thuận hoàn toàn trong việc giải thích các phát hiện của mô bệnh học. Vì vậy, sinh thiết gan có thể không phải lúc nào cũng được thực hiện. Sinh thiết gan thường không được thực hiện chỉ để xác định giai đoạn xơ gan trừ khi các kiểm tra không xâm lấn không hữu ích trong việc thiết lập chẩn đoán [ví dụ: vì các kiểm tra không xâm lấn khác nhau mang lại kết quả trái ngược nhau] hoặc cho các thử nghiệm lâm sàng.

Hệ thống xác định giai đoạn metavir đánh giá những thay đổi về viêm [hoạt động mô học] và mức độ xơ hóa như sau [ ]:

Hoạt động mô học

  • A0 = không có hoạt động

  • A1 = hoạt động nhẹ

  • A2 = hoạt động vừa phải

  • A3 = hoạt động mức độ nặng

Xơ hóa

  • F0 = không xơ hóa

  • F1 = xơ hóa tĩnh mạch cửa không có vách ngăn

  • F2 = xơ hóa tĩnh mạch cửa có vách ngăn hiếm gặp

  • F3 = nhiều vách ngăn không bị xơ gan

  • F4 = xơ gan

Xét nghiệm máu được đưa vào các mô hình lâm sàng [ví dụ: chỉ số APRI, điểm BARD, điểm FIB-4, điểm xơ hóa gan nhiễm mỡ không do rượu [NAFLD]], kết hợp các xét nghiệm thường có sẵn [AST, ALT, số lượng tiểu cầu, albumin, INR] với thông tin nhân khẩu học và thông tin lâm sàng [ví dụ: tuổi, chỉ số khối cơ thể [BMI], bệnh tiểu đường/suy giảm đường huyết lúc đói]. Một số bảng xét nghiệm có sẵn trên thị trường [ví dụ: FibroTest [được gọi là Fibrosure ở Hoa Kỳ], Hepascore, bảng xét nghiệm xơ gan Châu Âu [ELF]] kết hợp các chất chỉ điểm gián tiếp [ví dụ: bilirubin huyết thanh] và các chất chỉ điểm trực tiếp của chức năng gan. Các dấu ấn trực tiếp là các chất liên quan đến quá trình tổng hợp các chất lắng đọng ngoài gian bào hoặc các cytokin là các chất lắng đọng ngoài gian tế bào. Những mô hình và bảng xét nghiệm này được sử dụng tốt nhất để phân biệt giữa 2 mức độ xơ hóa: vắng mặt đến mức tối thiểu và trung bình đến nặng; chúng không phân biệt chính xác giữa các mức độ xơ hóa từ trung bình đến nặng. Do đó, nếu nghi ngờ xơ gan, một cách tiếp cận là bắt đầu với một trong những bảng xét nghiệm này và sau đó thực hiện các đánh giá của chẩn đoán hình ảnh không xâm lấn mới về xơ hóa, dự trữ sinh thiết gan là biện pháp cuối cùng.

Tài liệu tham khảo chẩn đoán

  • 1. Bedossa P, Poynard T: An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group. Hepatology 24[2]:289-293, 1996. doi: 10.1002/hep.510240201

Điều trị xơ gan

  • Điều trị nguyên nhân

Vì xơ hóa là hậu quả phản ứng đối với tổn thương gan, nên điều trị ban đầu nên tập trung vào nguyên nhân [loại bỏ nguyên nhân gây tổn thương gan]. Việc điều trị như vậy có thể bao gồm thuốc kháng vi rút để diệt trừ vi rút viêm gan loại B hoặc vi rút viêm gan C trong bệnh viêm gan vi rút mạn tính, kiêng rượu trong bệnh gan do rượu Bệnh gan liên quan đến rượu Tiêu thụ rượu cao ở hầu hết các nước phương Tây. Theo Cẩm nang chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần, phiên bản thứ 5 [DSM-5], ước tính khoảng 8,5% người lớn ở Hoa Kỳ có rối loạn... đọc thêm

, giảm cân ở bệnh nhân bị [NASH], loại bỏ các kim loại nặng như sắt trong hoặc loại bỏ đồng trong và giải phóng ống mật trong tắc nghẽn đường mật. Các phương pháp điều trị như vậy có thể ngăn ngừa xơ hóa tiến triển và, ở một số bệnh nhân, cũng làm đảo ngược một số thay đổi do xơ hóa.

Các phương pháp điều trị nhằm làm đảo ngược sự xơ hóa thường là quá độc khi điều trị lâu dài [ví dụ, corticosteroid, penicillamine] hoặc không có hiệu quả đã được chứng minh [ví dụ: colchicine, silymarin từ cây kế sữa]. Các phương pháp điều trị chống xơ hóa khác đang được nghiên cứu, đặc biệt là đối với NASH [ví dụ: glitazone, vitamin E, thuốc chủ vận GLP-1, thuốc chủ vận PPAR, thuốc chủ vận FXR, thuốc ức chế caspase, thuốc ức chế SK1]. Cà phê có liên quan đến việc giảm nguy cơ bị xơ gan trong các phân tích tổng hợp, nhưng vẫn cần nghiên cứu thêm.

Những điểm chính

  • Tự hạn chế, tổn thương gan cấp tính [ví dụ, do viêm gan vi rút A cấp tính], ngay cả khi bùng phát, xu hướng không gây xơ hóa.

  • Nguyên nhân phổ biến nhất của xơ gan là viêm gan B và viêm gan C, viêm gan nhiễm mỡ do rượu và lạm dụng rượu.

  • Xơ hóa không gây triệu chứng trừ khi nó tiến triển đến xơ gan.

  • Sinh thiết gan, mặc dù không hoàn hảo, nó vẫn là tiêu chuẩn vàng, nhưng ngày càng được thay thế bằng các phương pháp thay thế không xâm lấn.

  • Kiểm tra không xâm lấn, bao gồm siêu âm đàn hồi thoáng qua và siêu âm đàn hồi cộng hưởng từ, ngày càng trở nên quan trọng.

Chủ Đề